Polimorfismo GHRd3 e suas implicações na prática clínica / GHRd3 polymorphisms and their implications in clinical practice

O hormônio do crescimento (GH), ou somatotropina, é um hormônio secretado pela glândula hipófise anterior, cuja função é promover e controlar o crescimento corporal. Polimorfismos em receptores de hormônios têm sido apontados como importantes no desenvolvimento de muitas doenças e, entre os polimorfismos do gene GHR, o polimorfismo representado pela deleção do éxon 3 do gene GHR (GHRd3) tem sido o mais estudado. Este polimorfismo tem influência sobre a expressão e/ou responsividade do GHR, afetando sua ligação ao GH. O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão sobre o polimorfismo GHRd3 e suas implicações na prática clínica

Growth hormone (GH) or somatotropin is a hormone secreted by the anterior pituitary gland, whose function is to promote and control the body growth. Polymorphisms in hormone receptors have been identified as important in the development of many diseases, and, among the GHR gene polymorphisms, the polymorphism represented by the deletion of exon 3 of the GHR gene (GHRd3) has been the most studied. This polymorphism influences the expression and/or responsiveness of GHR, affecting its binding to GH. The aim of this study is to perform a review of GHRd3 polymorphism and its implications for clinical practice

Novel nonsense mutation (p. Y113X) in the human growth hormone receptor gene in a Brazilian patient with Laron syndrome / Nova mutação nonsense (p. Y113X) no gene do receptor do hormônio do crescimento em um paciente brasileiro com síndrome de Laron

BACKGROUND: To date, about sixty different mutations within GH receptor (GHR) gene have been described in patients with GH insensitivity syndrome (GHI). In this report, we described a novel nonsense mutation of GHR. METHODS: The patient was evaluated at the age of 6 yr, for short stature associated to clinical phenotype of GHI. GH, IGF-1, and GHBP levels were determined. The PCR products from exons 2-10 were sequenced. RESULTS: The patient had high GH (26 µg/L), low IGF-1 (22.5 ng/ml) and undetectable GHBP levels. The sequencing of GHR exon 5 disclosed adenine duplication at nucleotide 338 of GHR coding sequence (c.338dupA) in homozygous state. CONCLUSION: We described a novel mutation that causes a truncated GHR and a loss of receptor function due to the lack of amino acids comprising the transmembrane and intracellular regions of GHR protein, leading to GHI.

INTRODUÇÃO: Até o momento, aproximadamente 60 diferentes mutações envolvendo o gene do receptor do GH (GHR) foram descritas em pacientes com a síndrome de insensibilidade ao GH (GHI). Neste artigo, descrevemos uma nova mutação nonsense do GHR. MÉTODOS: O paciente foi avaliado aos 6 anos de idade para baixa estatura associada ao fenótipo clínico da GHI. Níveis de GH, IGF-1 e GHBP foram determinados. Os produtos de PCR dos éxons 2-10 foram seqüenciados. RESULTADOS: O paciente apresentou níveis elevados de GH (26 µg/L), baixos de IGF-1 (22.5 ng/ml) e indetectáveis de GHBP. O seqüenciamento do éxon 5 do GHR revelou uma duplicação da adenina no nucleotídeo 338 da sequência de codificação do GHR (c.338dupA) em homozigose. CONCLUSÃO: Descrevemos uma nova mutação que causa um GHR truncado e uma perda da função do receptor devido à perda de aminoácidos compreendendo as regiões transmembrana e intracelular do receptor, levando a GHI.